氢氯噻嗪导致低钾血症的机制(高血钾可以用氢氯噻嗪吗)

导语：治疗高血压、水肿、导致低血钾的氢氯噻嗪

化学名为6-氯-3，4-二氢-2-H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物。又名双氢克尿噻。

为白色结晶，无臭，略带苦味，因磺酰基的吸电子效应，具有酸性，易溶于无机碱水溶液，如NaOH和氨水、有机碱和正丁胺，在中性、酸性水溶液中，溶解度则小，在胃液和肠液中，前者溶解度为1.08×10-³g/100ml，后者为1.09×10-³/100ml。hydrochlorothiazide难溶于醋酸、氯仿、乙酸乙酯，略溶于甲醇、乙醇，易溶于丙酮。

氢氯噻嗪

也可以看成是磺酰胺类利尿药。该药是在对有利尿作用的4-氨基-6-氯-1,3-苯二黄酰胺的构效关系研究中发现的。研究发现当该化合物的氨基以脂肪酸酰化得4-酰胺基-6-氯-1,3-本二黄酰胺，可进一步增强利尿作用，当酰基为4~6个碳原子时，利尿作用达到最高点。当用甲酸酰化后，在加热或者碱性下则极易环合成二轻-1,2,4-苯丙二嗪-1,1-二氧化物（氯噻嗪），药理研究发现，氯噻嗪是一口服有效的低毒利尿药。将氯噻嗪3,4-位双键还原即得到氢氯噻氢，其活性更强。噻嗪类利尿药的发现，是20世纪50年代利尿药和降压药研究的重大突破。之后，许多苯并噻嗪磺酰胺类利尿剂相继被合成，其中有些药物利尿作用强于氯噻嗪和氢氯噻嗪。

固体hydrochlorothiazide室温贮存5年，未发现显著降解，加热至230℃，2h，仅见颜色略变黄色，其他无力性质无显著变化，对日光稳定，但不能再强光下暴晒。

hydrochlorothiazide的水溶液发生水解，生成6-氯-2,4-二磺酰胺苯胺。

这个水解过程和反应速度受温度和溶液PH的影响。hydrochlorothiazide水解为芳香化合物，经重氮化反应后，和酚或芳胺发生偶合反应产生稳定的偶氮染料。

hydrochlorothiazide很少经肝脏代谢，主要以原形从肾小管排泄。

本品对碳酸酐酶抑制作用很弱，产生利尿作用，主要是通过抑制髓袢升支粗段皮质部和远曲小管前段对Na离子、氯离子，和水的再吸收发挥作用，临床上用于慢性心功能不全、原发性高血压病、尿崩症、高尿钙症及肾钙结石等。

本品合成是以氯苯胺与过量的氯磺酸进行氯磺化反应，生成4-氯-6-氨基-间苯二磺酰氯，然后再氯化铵水溶液中，通入氨气，至PH8~9左右，制得4-氯氨基-间苯磺酰胺，再与等克分子的甲醛缩合，即得hydrochlorothiazide。

后来对噻嗪类化合物的结构关系作了探讨，发现除3，4-单位单、双键有影响外，噻嗪环2.6位，尤其是3位上的取代基结构对其活性均有影响。

对hydrochlorothiazide进行结构改造，则得到三氯噻嗪、苄氟噻嗪、泊利噻嗪等化合物，他们与hydrochlorothiazide相比较，具有作用时间更长、有效剂量更低的优点。对碳酸酐酶抑制作用也很弱。

进一步用酮基置换噻嗪类药物的砜基则得喹唑啉酮类化合物托拉索和喹乙宗，也有利尿作用，且作用时间比hydrochlorothiazide长，三者的副作用都相同。若再去掉喹唑啉酮类衍生物母核上的一个氨基，则可得到苯并吡咯烷酮类药物氯噻酮，体外实验表明，其对碳酸酐酶抑制作用比氢氯噻嗪强70倍。作用时间长达48-72h，每周只需口服三次。

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