在备孕期间补充叶酸，要不要做基因检测？

叶酸是一种水溶性维生素，分子式是C19H19N7O6。因绿叶中含量十分丰富而得名，又名蝶酰谷氨酸。在自然界中有几种存在形式，其母体化合物是由蝶啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸3种成分结合而成。

叶酸是一种B族维生素，人体需要它来完成数百种生物过程。合成叶酸是一种叶酸补充剂。传统观点认为，叶酸可以预防严重出生缺陷，如脊柱裂。

研究发现，叶酸在卵子发育早期就能起到十分重要的作用。卵子在排卵前3～4个月开始再次发育，因此，越早开始服用叶酸，效果就越好。

叶酸会影响卵子的质量，因为它在制造新DNA和蛋白质的过程中起着非常重要的作用。

补充叶酸还可以帮助更快地受孕和预防流产。最新研究表明，从卵子发育到排卵再到胎儿发育，叶酸在生育的各个阶段都能起到很好的作用。

高叶酸饮食还能提高黄体酮水平，降低女性排卵异常的发生风险。

叶酸还能提高卵子质量和体外受精胚胎移植治疗的成功率。

叶酸补充剂的推广使用被誉为“20世纪末最伟大的公共卫生成就”之一。

但是，叶酸补充剂的推广并不是一帆风顺的。

1991年，英国的研究人员公布了一项大型临床研究的成果。研究发现，70%～80%的神经管畸形可以通过在怀孕前服用叶酸补充剂来预防。其实，类似的研究结论早在1981年就有学者得出了，但不幸的是，这项研究成果被指责多年。

指责主要集中在实验设计上，因为在实验中，曾怀过神经管畸形胎儿的所有受试女性都服用了叶酸，而对照组是研究开始前就已经怀孕的女性。这不是理想的研究模型。理想的研究模型中，参加研究的女性应被随机分到叶酸组和安慰剂组，受试者在数据分析前并不知道吃的是叶酸还是安慰剂，医生也不知道。这种研究模式被称为“随机双盲试验”。

美国疾病控制与预防中心、英国卫生部和其他国家的公共卫生部门建议，为了预防神经管畸形，除了从饮食中摄取天然叶酸外，所有有生育需求的女性都应该每天至少加服400μg叶酸。

上述剂量是最低补充量，一些权威人士建议所有备孕女性应每天至少补充800μg。而且天然叶酸（如甲基叶酸）比合成叶酸好。

叶酸代谢基因（MTHFR基因）最常见的两种突变位点是A1298C和C677T。约40%的人存在一个A1298C基因突变位点，这种情况会使叶酸处理能力轻度下降（酶活性降低20%～40%）。如果存在A1298C基因突变位点，或1～2个C677T基因突变位点，则会造成严重的影响，可导致酶活性降低70%。约10%的人存在后两种基因突变。

建议进行MTHFR基因检测，评估自己是不是先天性叶酸生成不足。如果检测结果提示基因突变，进行补充就可以解决。

建议携带MTHFR突变基因的女性服用大剂量（每天1000～4000μg）叶酸以弥补自身叶酸转化能力的不足。

推荐MTHFR突变基因携带者每天补充800～1000μg甲基叶酸。甲基叶酸的不良反应非常少见，主要有肌肉疼痛、焦虑和其他情绪变化。

如果没有做基因检测，但有习惯性流产或体外受精胚胎移植治疗失败史，最严谨的做法是在产前服用甲基叶酸，以防基因突变影响叶酸转化。老公也要服用甲基叶酸。最新研究发现，父亲的叶酸代谢能力缺陷也会导致流产，因为这可能增加精子DNA的损伤。

对甲基叶酸不耐受的人可以补充羟钴胺（一种维生素B12）。

如果不存在MTHFR基因突变，选择含甲基叶酸或标注含有天然叶酸的孕期复合营养素也比使用合成叶酸好，这是因为机体吸收合成叶酸的能力有限。

最新研究发现，在人体内，大量的合成叶酸无法被转化，更无法被利用。当合成叶酸累积到一定的水平，就可能干扰甲基叶酸的摄取，而甲基叶酸是维持细胞功能所需的重要物质。

食物中存在多种形式的天然叶酸（如亚叶酸等），它们可以迅速转化为可被人体利用的甲基叶酸。考虑到叶酸在促进排卵、提高卵子质量和预防流产方面的重要作用，最应该避免的就是由合成叶酸转化不良导致的叶酸水平低下。

因此，如果没有严重的MTHFR基因突变，孕前最好选用天然叶酸。叶酸的摄入量应不低于每天800μg。如果孕前叶酸水平偏低，最好每天补充400μg亚叶酸或甲基叶酸。