连续发生２次及以上流产，有男性因素吗？

自然流产是妊娠最常见并发症，胚胎着床约31%发生自然流产，其中约80%为早期流产。复发性流产（recur-rent spontaneous abortion，RSA）在育龄人群中发生率约5%、大多数专家认为连续发生2次流产即应重视并评估，因为其发生再次流产的风险与3次者相近，如不干预再次妊娠流产复发率高达70%~80%。

反复妊娠丢失（recurrent pregnancy loss，RPL）是指2次或2次以上的连续或者非连续的流产，其发生率尚不确切，有研究表明1%~2%的夫妇会发生RPL。

曾一度认为男性在生育中的作用仅仅维持到受精卵形成，受精卵形成后都是由母体因素主导的，对于RPL的评估和管理也一直更侧重于女性因素。

目前已有越来越多的证据揭示出男性因素在胚胎发育过程中发挥了关键作用，甚至一些以前认为的不明原因RPL也最终归结于男性因素。

在受精卵的首次有丝分裂过程中，需要由精子提供近端中心粒(Proximal centrioles)，中心粒的缺陷将导致胚胎发育停滞在单细胞阶段，其介导的第一次减数分裂开始以后，母本基因组的转录产物才开始发挥对卵裂球的调控作用。

在受精后，精子的鱼精蛋白很快被组蛋白替代，同时将携带的DNA信息传递到胚胎基因组，而精子中有大量与胚胎发育相关的表观遗传学修饰的基因位点，也提示父本的基因组在早期胚胎发育中的重要作用。

胚胎染色体的非整倍体异常主要是由于生殖细胞减数分裂中的随机或者非随机错误。随机错误与父母的染色体异常无关，在临床中更为常见；而父母的染色体异常都会导致非随机错误的发生；因此，建议所有RPL夫妇都需要常规进行染色体核型分析、染色体微阵列分析（chromosomal microarray analysis， CMA）或二代测序技术（next generation sequencing，NGS）。

一项纳入19000对RPL夫妇的大规模调查研究显示844对夫妇携带染色体的异常；在染色体异常的分布中，83.8%携带染色体结构异常，16.2%携带染色体数目异常，其中男性占比46.2%，女性占比53.8%。

男性的精子DNA损伤与RPL具有相关性；改善精子DNA损伤可改善RPL夫妇妊娠结局；精子的非整倍性与RPL具有一定的相关性；男性的精液常规和形态学参数与RPL无明确相关性。

一些新的RPL相关男性因素也正在不断探索当中，如亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase， MTHFR）基因的多态性，ANXA5基因M2单倍型，USP26基因突变，以及精子的表观遗传学改变（包括精子DNA甲基化的改变以及精子组蛋白修饰等） 也有报道与RPL有关。但这些研究依然处于初步阶段，尚需进一步的研究证实其在RPL中的作用。

因此，一旦发生RPL，在女性进行相关评估和干预的同时，同样建议男性进行系统的评估及相应的干预。