关于肺癌脑转移，你知道吗？｜全国肿瘤防治宣传周

肺癌脑转移常见吗？

目前，肺癌仍是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年上升。肺癌患者最常发生的转移为肺转移、脑转移、肝转移及骨转移等，局部复发和转移使很多肺癌患者预后不佳，其中，脑转移发生率为30%~50%。

由于中枢神经系统承担着复杂的功能，因此，脑转移往往起病急、症状重。与其他恶性肿瘤相比，肺癌发生脑转移的比例较高，病理类型和分子亚型不同的肺癌，脑转移的发生率也不尽相同。在所有的肺癌类型中，小细胞肺癌和驱动基因阳性的肺癌更容易发生脑转移。

肺癌是如何脑转移的？

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通过血行转移

肿瘤细胞从原发灶脱落后，进入血液，到达中枢神经系统。小细胞肺癌和驱动基因阳性的肺癌，肿瘤细胞恶性程度更高，更容易发生脑转移。

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通过血脑屏障种植在中枢神经系统

血脑屏障是由多种细胞紧密连接组成的多层的致密屏障，能对中枢神经系统起到保护作用。当肿瘤细胞到达血脑屏障后，会与颅内特有的细胞发生相互作用，从而使肿瘤细胞能够种植在中枢神经系统。

关于复查，你知道吗？

脑转移的诊断依赖于脑增强MRI。

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对于基线没有脑转移的肺癌患者

如果没有新发症状，建议每6个月复查脑增强MRI，以便及时检查出无症状脑转移。

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对于基线存在脑转移的患者

随复查计划进行复查，如化疗时每两周期进行复查，靶向治疗时每2-3个月进行复查。

脑膜转移，如何诊断？

脑膜转移更为隐匿，往往是患者出现剧烈头痛、嗜睡、视力下降、听力下降时就诊，而脑MRI由于并没有非常明确的占位性病变，当患者症状、体征和影像学表现明显不符合时，诊断就很困难。

脑膜转移的金标准是脑脊液细胞学阳性，但受限于检测技术、细胞学数量，脑脊液细胞学有较高的阴性率。鉴于此，建议多次留取脑脊液行细胞学检测。若多次检测均为阴性，而患者有明确的病史、症状、体征，影像学有异常强化，亦可诊断脑膜转移。

关于靶向治疗，你知道吗？

近年来，驱动基因阳性肺癌脑转移患者接受靶向治疗取得了较好的进展，这类患者的病情得到了极大的改善。

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对于表皮生长因子受体

突变的肺癌脑转移患者

靶向治疗不仅能控制肺部原发病灶还能控制脑转移病灶，患者的客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）都能得到显著提升，联合放疗效果更佳。

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对于ALK融合突变患者

ALK融合突变的患者较为年轻，对症状的缓解和生活质量都有较高要求。对此类患者，应给予积极的靶向治疗，能缓解症状，提高其生存获益。一方面要考虑在靶向药物治疗后，如何联合放疗能更好地提高局部控制率，从而延长患者总生存期。另一方面需考虑，对于病情特别严重的患者，如何把握手术治疗或放疗的适应症，缩短诊断时间等。

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关于耐药性

对于耐药，需要区分是原发灶还是转移灶的耐药，是脑转移灶还是其他转移灶的耐药。

许多脑转移患者疾病再次进展后，基因的突变类型跟原突变类型显著不同，此时患者的脑转移灶可能有其他伴随突变，肿瘤细胞的异质性也非常强。

一般而言，脑转移进展的患者，难以取得颅内转移瘤的组织标本，对探索肿瘤异质性和精准治疗增加了难度，脑脊液能否反映脑转移瘤的分子特征仍在探索当中。所以，对于疾病进展后的脑转移患者，需要分类而治。若仅单纯进展而不伴随基因突变改变，可考虑放疗或手术；若取得脑脊液或肿瘤组织进行分子分型检测后，发现基因突变，即可明确疾病的耐药机制，可更换为其他分子通路上的靶向治疗或联合化疗等。

作者：首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心副主任 李晓燕

审核：首都医科大学附属北京天坛医院肿瘤综合治疗中心主任 李文斌

编辑：卢国强 杨世嘉