目前心血管疾病高发，尤其是高血压和冠心病，而结局基本都是心衰，对国民健康造成极大危害。大型临床研究结果证实，“新四联”规范化心衰药物治疗模式，能够大幅度改善射血分数降低的心衰患者预后。而达格列净类和沙库巴曲缬沙坦钠能够显著改善射血分数保留的心衰患者预后。

“新四联”即：血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（沙库巴曲缬沙坦钠）或血管紧张素转换酶抑制剂（普利类）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（沙坦类）、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（达格列净等）、β受体阻滞剂（美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛等）和盐皮质激素受体拮抗剂（螺内酯、依普利酮等）。

沙库巴曲缬沙坦钠

沙库巴曲缬沙坦钠，作为全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，在治疗心力衰竭和高血压方面疗效确切且安全性良好，同时在急性心肌梗死及心律失常等心血管疾病中表现出潜在的治疗效果。沙库巴曲缬沙坦钠，是由沙库巴曲、缬沙坦、钠离子和水分子以1:1:3:2.5的摩尔比形成的一种稳定的钠盐晶体复合物，其中沙库巴曲和缬沙坦溶出同步性好，在体内同步发挥药效。

沙库巴曲，是脑啡肽酶抑制剂的前体药物，在肝脏经羧酸酯酶分解为脑啡肽酶抑制剂沙库比利拉，从而抑制脑啡肽酶对利钠肽的降解，发挥舒张血管、增加肾小球滤过率、利钠和利尿的作用。缬沙坦，通过抑制血管紧张素Ⅱ1型受体进而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生舒张血管降血压，抑制心脏重构等作用。

沙库巴曲缬沙坦钠，主要用于治疗心衰和高血压。研究证实，沙库巴曲缬沙坦钠可降低射血分数降低的心衰患者（左心室射血分数LVEF<40%）的全因死亡率、心血管死亡率和心衰住院率，改善患者的生活质量和血清学指标，同时具有较高的安全性。沙库巴曲缬沙坦钠还可降低心衰合并急性前壁心肌梗死、心律失常患者的室性心律失常发生率。

慢性心衰患者中近50%为射血分数保留的心衰（LVEF≥50%），且发生率随年龄增长而逐渐升高，其机制包括左心室充盈压增加、左心室松弛受损、左心房功能受损和血管僵硬度增加等。研究证实，沙库巴曲缬沙坦钠在减少射血分数保留心衰患者的主要终点事件和肾脏事件中获益，这种获益在女性和LVEF较低（≤57%）的患者中更为明显。

沙库巴曲缬沙坦钠，可同时干预肾素-血管紧张素-醛固酮系统和利钠肽系统，因此具有较强的降压作用，且其降压作用随剂量增加而增强。研究表明，与沙坦类相比，200mg沙库巴曲缬沙坦钠可使收缩压和舒张压分别下降4.62mmHg和2.13mmHg，而400mg可分别降低收缩压和舒张压达5.5mmHg和2.51mmHg。使用沙库巴曲缬沙坦钠治疗8周可使难治性高血压患者平均坐位收缩压、平均坐位舒张压和脉压分别降低35.3mmHg、22.1mmHg和13.2mmHg。

相比西方人群，我国高血压人群有更高的心血管事件风险，并且表现为盐敏感性、夜间高血压和收缩期高血压，近年来在我国人群中开展的临床研究显示，沙库巴曲缬沙坦钠具有较好的降压效果和安全性，还可提高高血压合并肥胖以及高血压合并肾功能不全患者外周胰岛素敏感性、增加腹部皮下脂肪组织脂质动员。

卡维地洛

卡维地洛，是α1肾上腺素能受体和非选择性β肾上腺素能受体阻滞剂，还具有抗氧化特性。通过阻滞突触后膜α1受体，从而扩张血管、降低外周血管阻力；阻滞β受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，从而通过舒张血管、促进尿钠排泄等产生降压作用。

卡维地洛起效快、作用平和、可维持24小时降压作用，降低清晨血压的骤升程度。对左室射血分数、心功能、外周血流量、血浆电解质、血脂和血糖水平没有不良影响；不影响心率或轻度减慢；对合并肾功能低下的病人，使用该药，可增加肾血流，减少微蛋白尿，保护肾功能。

卡维地洛，还是一种强的抗氧化剂和强的反应性的氧自由基清除剂。动物试验及体外多种人体细胞试验证实，卡维地洛在人体内的两种羟咔唑代谢物是极强的抗氧化物，其强度为卡维地洛的30-80倍，比维生素E的抗氧化能力强1000倍。

临床上用于：①原发性高血压：卡维地洛适用于原发性高血压的治疗，可单独使用或与其它抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪）联合使用。②治疗有症状的充血性心力衰竭：卡维地洛用于治疗有症状的充血性心力衰竭可降低死亡率和心血管事件的住院率，改善病人一般情况并减慢疾病进展。卡维地洛可做标准治疗的附加治疗，也可用于不耐受普利类或没有地高辛、肼苯哒嗪、硝酸盐类（如单硝酸异山梨酯）药物治疗的病人。

达格列净

达格列净，为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂，目前不仅用于2型糖尿病患者，而且被批准用于射血分数降低的心力衰竭患者（心功能Ⅱ-Ⅳ级），降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。以及用于慢性肾脏病患者：降低有进展风险的慢性肾脏病患者的肾小球滤过率持续下降、终末期肾病、心血管死亡和因心力衰竭而住院的风险。

达格列净除了降糖和减重外，其治疗心衰的药理学机制主要是：调节血流动力学和调节心脏代谢重构。调节血流动力学方面包括：利尿、降压、促进红细胞生成。

达格列净通过抑制近端小管Na+和葡萄糖的重吸收，使Na+和葡萄糖的排泄增多，降低远端小管液和间质之间的渗透梯度，经渗透性利尿，每日额外排尿300-400mL。与传统利尿剂相比：达格列净减少组织间液量大于血管内容量，有助于缓解组织充血，而不会过度减少血管内容量；达格列净对交感神经和肾素-血管紧张素-醛固酮系统反射性激活作用小。

降压达格列净可以降低血压，使收缩压降低4~6mmHg。达格列净降压作用不仅与其利尿效应有关，而且还通过激活电压门控K+通道和蛋白激酶G来改善内皮功能，降低血管阻力，诱导血管舒张降低血压。

达格列净增加红细胞压积水平，改善贫血。虽然最初认为这只是由于利尿引起的容量浓缩，但越来越多的证据表明，达格列净可能通过增加促红细胞生成素、抑制铁调素和增加铁的利用率来促进红细胞生成。

达格列净调节心脏代谢重构方面，主要包括：改善心肌能量代谢、调节心肌离子稳态、抑制心肌细胞钠-葡萄糖共转运蛋白1介导的心室重构、抑制心外膜脂肪组织钠-葡萄糖共转运蛋2介导的心脏代谢重构。最终达到心肌细胞能够更高效地合成能量；改善房性和室性心律失常的发生；抗心肌损伤；调节脂肪组织的代谢与炎症，减少趋化因子分泌，促进创伤内皮细胞修复；抗炎、抑制氧化应激、抗心肌纤维化，从而保护心脏。