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mRNA疫苗的下一站是成为攻克癌症的癌症疫苗吗?癌症疫苗是什么?它离进入实用还有多远?

问:mRNA疫苗的下一站是成为攻克癌症的癌症疫苗吗?癌症疫苗是什么?它离进入实用还有多远?

疫苗的作用是什么?

疫苗是短时间抑制的可能性,但不是绝对性。

文章作者打着生命科学、澎湃新闻、Thepaper的招牌,替美国药企巨头作宣传,目的是打进中国市场,至于能不能发挥抵御癌症的发生?这个问题不是药企巨头考虑的问题,它们只是想着中国这个大市场,怎么样捞到经济利益。

人越老;患癌症及其它要命的疾病的可能性越大。为什么?人体衰老了,其实更准确的原因是人体内的垢物越积越多。

显而易见地说明了,怎么样才能拥有相对健康的岁月?

答案只有一个;清除体内垃圾。但切记不是什么保健品能解决问题,那是愚弄民众。

那美国佬药企巨头的免疫药剂就肯定不是愚弄民众?

用逻辑思维分析问题;这又是一个套。

·如今我们看到mRNA癌症疫苗在早期临床试验里有积极效果,关注点往往在mRNA技术。mRNA癌症疫苗能发展起来,一大背景是基于二代测序的生物信息学、肿瘤精准医学的发展。癌症疫苗也不是单打独斗,而是和其它免疫治疗联合,最突出的是和PD-1或PD-L1单抗联合。mRNA癌症疫苗不仅是mRNA药物,更是一种免疫治疗。差不多三年前,mRNA疫苗在制药业领域还是从未被验证可行的旁门左道。当时,mRNA技术乃至mRNA疫苗的主打方向都不是传染病治疗,而是癌症治疗。只是癌症疫苗本身多年未有突破,两个未得到证实的概念凑在一起,实在让人不敢说有多大信心。随着mRNA新冠疫苗大获成功,mRNA技术不再是虚无缥缈的空中楼阁,被证实是非常高效的药物递送平台。凭借mRNA技术的支持,癌症疫苗也成了万众瞩目的焦点。很多人都在思考:mRNA疫苗的下一站,是不是通过癌症疫苗攻克癌症?本周是全国肿瘤防治宣传周(4月15日-21日),在近日举行的2023年美国癌症研究协会(AACR)年会上,美国药企Moderna(莫德纳)与默沙东(MSD)又公布了合作的癌症疫苗中期临床试验的积极结果,宣布将进行三期临床试验。癌症疫苗是什么?它离进入实用还有多远?我们就来聊聊这些话题。此疫苗非彼疫苗当民众再度听到现在要做mRNA肿瘤疫苗时,很多人都在想:如果做成了,是不是打了这种疫苗就不会得癌症了?是不是癌症要被我们消灭了?这其实是常见的传染病疫苗给我们带来的误会。在传染病——也是当下疫苗最主要的应用场景,疫苗的作用是诱导我们产生针对某个病原体的免疫反应,凭借这种免疫反应以及随之而来的免疫记忆,当人体遇到病原体时就能及时应对,免于疾病。可见,疫苗在这里是疾病预防性质的。世界上也确实有能预防癌症的疫苗,例如HPV疫苗、乙肝疫苗,它们都能通过阻断能引起特定癌症的病原体感染,来预防某些癌症的发生。但这不是如今备受关注的癌症疫苗想做的事情。癌症的形成机理是细胞因基因变异成为不受控制、不断分裂的癌细胞,即癌变。虽然有少数病原体如HPV、乙肝病毒等可以导致特定的细胞被感染后发生癌变,可绝大多数癌症背后没有明确的病原体。癌细胞的源头是人体的健康细胞,属于“自己人”,自然无法通过接种某个疫苗来阻断癌变的发生。但是,如果我们把注意力放在疫苗的作用机理上——刺激免疫反应,那么这种作用机理理论上是可以用于杀死癌细胞的。不管癌细胞的源头是多么健康的细胞,癌变之后与健康细胞就不再相同。而免疫系统最大的特点就是能区分“同”与“不同”。属于自己人的细胞——“同类”,免疫系统会熟视无睹;而“非同类”,则会被免疫系统攻击。实际上癌细胞要存活下来,真正形成癌症,很重要的一步就是做到免疫逃逸,摆脱免疫系统的盘查。理论上人体内每天可能都有不少细胞因各种原因发生DNA损伤、变异,在往“癌变”的路上迈进。可绝大部分都会被免疫系统察觉,消灭在“苗头”阶段,让癌症的发生率远远低于细胞出现变异的概率。不过百密终有一疏,即便有完善的免疫系统,也会出现摆脱免疫监控,成功做大的癌症。可是,免疫系统也不是一成不变的顽固派,免疫反应是可以去诱导、改变的。既然癌细胞与健康细胞不同,基于免疫学原理,理论上我们就能刺激人体免疫系统,让免疫细胞学会识别这些癌细胞,从而让免疫细胞去杀死癌细胞。疫苗恰恰是一种刺激免疫系统的工具。于是,理论上我们可以利用疫苗来“教育”“诱导”免疫系统,某位患者的癌细胞有什么特征,让免疫细胞去攻击具有这些特征的癌细胞。这种疫苗就可用于治疗癌症,也就是不同于一般预防性疫苗的治疗性疫苗。这也是当下癌症疫苗的主要形式。癌症疫苗:并不新鲜的免疫治疗尝试刺激人体免疫系统,让自身的免疫细胞动手清除癌细胞,从这一原理不难看出,mRNA癌症疫苗不仅是mRNA药物,更是一种免疫治疗。是的,癌症疫苗就是肿瘤免疫治疗的一种形式。以PD-1抗体以及CAR-T细胞为代表的肿瘤免疫治疗是近10年来癌症领域最大的突破。可是癌症疫苗其实比这两大明星药物起步都要早。美国食品药品监督管理局(FDA)最早批准的一个肿瘤免疫药物——Sipuleucel-T(通用名:普罗文奇,商品名:Provenge),就是一种变相的癌症疫苗。2010年就获批用于治疗晚期前列腺癌的Sipuleucel-T,是将患者本人的白细胞分离出来,主要富集一种名为树突细胞的白细胞。树突细胞是最主要的抗原呈递细胞。Sipuleucel-T是让患者的树突细胞在实验室中培养,并加入95%的前列腺癌都存在的一种抗原:前列腺酸性磷酸酶。在体外培养过程中,树突细胞被激活,也获取了前列腺酸性磷酸这一针对前列腺的抗原。将这些细胞输回到人体,就能让它们把抗原呈递给人体的T细胞等其它免疫细胞,从而激活T细胞去杀死表达相关抗原的癌细胞。从治疗手段上看,Sipuleucel-T是类似于CAR-T的细胞治疗——成品是细胞。可从原理上看,把癌症抗原递送给免疫细胞,激活免疫系统来杀死表达相关癌症抗原的肿瘤细胞,完全就是癌症疫苗的思路。实际上,癌症疫苗起效的过程就是把肿瘤抗原交给树突细胞,再由树突细胞呈递抗原,激活起效用的杀伤细胞如T细胞。可是,Sipuleucel-T生产繁琐,有效性一般,未能在商业上获得成功。而且单靠一个抗原就想收拾异质性极高,又容易生产耐药突变的肿瘤,谈何容易。癌症疫苗就如同整个肿瘤免疫领域,很长一段时间理论很美好,现实很骨感。这一切直到PD-1与CAR-T大获成功后才得以改变。虽然这两类药物的成功让癌症疫苗相比之下黯淡无光,但它们的成功证明了激活免疫系统是可以获得极好的抗癌效果的。这相当于证明了癌症疫苗的基本思路是正确的。需要攻克的或许只是如何把具体实现方式做改进。追问|mRNA疫苗的下一站是成为攻克癌症的癌症疫苗吗?_生命科学_澎湃新闻-The Paper

优秀作者:改成邪医