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单纯疱疹病毒核衣壳是由题目(单纯疱疹病毒复制过程)

单纯疱疹病毒1衣壳与相关蛋白复合物的结构

专注于疱疹病毒

疱疹病毒家族包括导致唇疱疹的单纯疱疹病毒1型(HSV-1)和导致生殖器疱疹的2型(HSV-2)。疱疹病毒包含大型DNA基因组,其被封闭在称为衣壳的大型复杂蛋白质笼中(参见Heldwein的Perspective)。Dai和Zhou使用电子显微镜来确定绑定到衣壳蛋白上的HSV-1衣壳的高分辨率结构,所述衣壳蛋白占据衣壳和核膜之间的空间。该结构表明这些组分如何在病毒运输中起作用。Yuan et al。描述了HSV-2衣壳的更高分辨率结构,提供了壳体组装和稳定方面的见解。

结构化摘要

介绍 由于希波克拉底首次描述了单纯疱疹病变的皮肤扩散,已发现许多其他疾病 - 水痘,传染性单核细胞增多症,鼻咽癌和卡波西肉瘤与九种已知的人类疱疹病毒有关。其中,1型单纯疱疹病毒(HSV-1,导致唇疱疹),2型(HSV-2导致生殖器疱疹)和水痘 - 带状疱疹病毒(导致水痘和带状疱疹) - 全部属于α-疱疹病毒亚科 - 可以在我们的周围神经系统内建立终身潜伏感染。

基本原理 这些嗜神经病毒的一个突出特征是长时程(高达数十厘米)的轴突逆向转运含有DNA的病毒衣壳从感染部位(例如嘴唇)的神经末梢转移到神经节的神经元细胞体到建立潜伏期,或者在再激活时,子代病毒颗粒从神经节向神经末梢顺向运输,导致真皮再感染。已经证明衣壳相关的皮肤复合物(CATC)参与这种依赖于细胞骨架的衣壳运输。由于HSV-1颗粒的大尺寸(〜1300),难以获得HSV-1衣壳和CATC的原子结构; 所以,

结果 通过使用低温电子显微镜,我们获得了具有CATC的HSV-1衣壳的原子模型,其包含衣壳蛋白VP5,VP19c,VP23和VP26的多个构象异构体以及外皮蛋白pUL17,pUL25和pUL36。加冠每个衣壳顶点是异五聚体CATC的五个拷贝。每个CATC中的pUL17单体桥接衣壳表面上的三链Ta和Tc,并且支持pUL25二聚体和pUL36二聚体的卷曲螺旋束,从而定位它们的柔性结构域以用于衣壳的核出口和轴突运输。在CATC中解析的pUL36的单个C-末端螺旋将衣壳连接到外部皮层和包膜上:作为所有疱疹病毒中最大的皮肤病蛋白质和病毒粒子形成的必需品,pUL36已经显示与其他皮肤蛋白质广泛地相互作用,其又与包膜糖蛋白相互作用。噬菌体λ中的疱疹病毒三链蛋白和辅助固定蛋白gpD之间的结构相似性,除了其主要衣壳蛋白中的HK97 gp5样褶皱噬菌体和其DNA包装和递送装置中的结构相似性,表明噬菌体和疱疹病毒之间的共同性延伸到他们的辅助部件。尽管存在这种广泛的进化保守性,HSV-1衣壳蛋白与其他疱疹病毒的比较揭示了结构多样性以结构域插入和构象多态性的形式出现,不仅对于皮膜相互作用,而且对于DNA包封。噬菌体λ中的疱疹病毒三链蛋白和辅助固定蛋白gpD之间的结构相似性,除了其主要衣壳蛋白中的HK97 gp5样褶皱噬菌体和其DNA包装和递送装置中的结构相似性,表明噬菌体和疱疹病毒之间的共同性延伸到他们的辅助部件。尽管存在这种广泛的进化保守性,HSV-1衣壳蛋白与其他疱疹病毒的比较揭示了结构多样性以结构域插入和构象多态性的形式出现,不仅对于皮膜相互作用,而且对于DNA包封。噬菌体λ中的疱疹病毒三链蛋白和辅助固定蛋白gpD之间的结构相似性,除了其主要衣壳蛋白中的HK97 gp5样褶皱噬菌体和其DNA包装和递送装置中的结构相似性,表明噬菌体和疱疹病毒之间的共同性延伸到他们的辅助部件。尽管存在这种广泛的进化保守性,HSV-1衣壳蛋白与其他疱疹病毒的比较揭示了结构多样性以结构域插入和构象多态性的形式出现,不仅对于皮膜相互作用,而且对于DNA包封。除了在其主要衣壳蛋白中的噬菌体HK97 gp5样折叠和其DNA包装和递送装置中的结构相似之外,还表明噬菌体和疱疹病毒之间的共同性延伸至它们的辅助组分。尽管存在这种广泛的进化保守性,HSV-1衣壳蛋白与其他疱疹病毒的比较揭示了结构多样性以结构域插入和构象多态性的形式出现,不仅对于皮膜相互作用,而且对于DNA封装。除了在其主要衣壳蛋白中的噬菌体HK97 gp5样折叠和其DNA包装和递送装置中的结构相似之外,还表明噬菌体和疱疹病毒之间的共同性延伸至它们的辅助组分。尽管存在这种广泛的进化保守性,HSV-1衣壳蛋白与其他疱疹病毒的比较揭示了结构多样性以结构域插入和构象多态性的形式出现,不仅对于皮膜相互作用,而且对于DNA封装。

结论 我们的HSV-1衣壳与衣壳相关蛋白质蛋白质的结构为病毒生命周期的多个方面提供了机制性的见解,包括衣壳组装,核出口,皮层和信封的获取以及神经元细胞中的轴突运输。结构中包含的众多分子相互作用和原子细节使其成为寻找HSV-1裂解性复制关键步骤的抗病毒药物的备受追捧的地图集。

单纯疱疹病毒核衣壳是由题目(单纯疱疹病毒复制过程)

具有衣壳相关皮蛋白的HSV-1衣壳的结构。

温馨提示:通过以上关于单纯疱疹病毒1衣壳与相关蛋白复合物的结构内容介绍后,相信大家有新的了解,更希望可以对你有所帮助。