急迫性尿失禁的原因和治疗(急迫性尿失禁治疗指南)

导语：急迫性尿失禁治疗

1. M受体拮抗剂

（1）原理

M受体拮抗剂通过同乙酰胆碱相互竞争结合M受体而起作用。在人类逼尿肌中，M3受体的主要激活途径是经L-型钙通道的钙离子内流以及通过激活Rho激酶来抑制肌球蛋白轻链磷酸酯酶，从而使收缩结构对钙离子敏感性增加。M受体阻滞剂主要是在储尿期发挥作用，在储尿期乙酰胆碱的分泌量很少，其能够有效地同乙酰胆碱竞争结合胆碱能受体。

（2）常用药物及用法

索利那新用法：5mg或10mg，口服，每日1次。托特罗定用法：2mg或4mg，口服，每日1次。

（3）疗效

大多数M受体阻滞剂在口服1~2周起效，维持服用4~8周可达最佳效果，能显著减少24小时内尿急和急迫性尿失禁发生的平均次数，减少24小时内平均排尿次数和增加每次排尿的平均排尿量。

（4）不良反应

抗胆碱能受体药常见不良反应有口干、便秘、视物模糊等，这些不良反应是由于唾液腺、肠道平滑肌、眼睛中的M3受体被阻滞有关。M受体阻断药主要的应用禁忌证为青光眼。

2. β3肾上腺素能受体激动剂类药物

（1）原理

目前认为，β3-AR激动剂主要是通过作用于储尿期逼尿肌上的β3-AR来抑制自主收缩，从而介导增加膀胱顺应性和延迟排尿反射。β3-AR激动剂抑制自主性收缩的分子机制是通过激活第二信使环磷酸腺苷(cAMP)，cAMP再激活PKA，PKA能磷酸化细胞内关键的靶蛋白，最终导致平滑肌松弛。同时β3-AR激动剂也能直接作用于尿路上皮和传入神经的β3-AR，抑制储尿期逼尿肌的自主收缩，从而延迟排尿反射的启动，最终缓解急迫性尿失禁。与M受体拮抗剂不同，β3-AR激动剂在增加膀胱容量和减少排尿次数的同时并不影响排尿期的压力和残余尿量。

（2）常用药物及用法

米拉贝隆用法：50mg，口服，每日1次。

（3）疗效

米拉贝隆口服2~4周起效，4~8周可达最佳效果，能显著减少24小时内尿急和急迫性尿失禁发生的平均次数，减少24小时内平均排尿次数和增加每次排尿的平均排尿量。

（4）不良反应

β3-AR激动剂在治疗急迫性尿失禁的同时，会产生如高血压、鼻咽炎、尿路感染、头痛等不良反应，其中最需关注的是心血管不良反应。

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