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导语:NAD+对多种心脏疾病可以产生治疗和预防作用

【文献解读】

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)是一种辅酶,也称为辅酶I。一百多年前,Arthur Harden首次在酵母中发现并命名,之后人们逐渐对其理化性质有了更深层次的认识。NAD+在生物体氧化还原反应中必不可少。能参与多种能量代谢反应,还与DNA损伤修复、细胞凋亡、细胞衰老等过程有关。NAD +水平下降与许多心血管疾病的发病机理有关,美国食品和药物管理局(FDA)批准注射辅酶Ⅰ也在临床使用多年,作为心脏相关疾病的辅助治疗方式,通过辅酶Ⅰ治疗心血管疾病具有广阔的前景。文章总结了近年来 NAD+在心肌保护方面的研究进展,同时讨论补充了NAD+的应用前景。

文章从三个层面展开论述,分别是:1、NAD+对心肌能量代谢和功能的影响;2、NAD+与心脏缺血/再灌注损伤(I/R)和心肌重塑的关系;3、NAD+与心律失常和心力衰竭的关系。

心肌细胞中NAD+/NADH比值对驱动能量产生的氧化还原反应至关重要,若心肌细胞线粒体功能障碍或缺血缺氧情况下,可能降低NAD+/NADH比值而对心肌功能产生影响,有研究较早证实了NAD+影响线粒体氧化还原过程、改善能量代谢状态,从而改善心脏舒张功能。在衰竭的人类和动物心脏中发现线粒体蛋白高度乙酰化而影响能量代谢,补充NAD+增加SIRT3活性能降低乙酰化水平,改善心功能。

在冠脉出现部分或完全阻塞后,血流量减少会导致NAD+进一步消耗、细胞内环境酸化、ATP水平降低,从而使细胞和组织受损。当恢复血供后,由于氧化应激产生大量活性氧,最严重的情况下可能引发心跳骤停。有研究表明,NAD+可以通过介导Sirtuins家族某些亚型酶的活性来实现对上述损伤的心肌保护作用。

心律失常大多涉及心肌离子通道功能和代谢应激状态的变化,导致血流动力学改变。NAD+可以影响细胞信号传导。心脏代谢状态能影响离子通道活性,因此心脏中NAD+的减少和相关酶活性的降低可能会增加心律失常的风险。已经有研究证明了补充NAD+对心律失常的治疗效果。但其减少心律失常风险的机制和作用仍需进一步研究。

【文献总结】

文章认为,NAD+对维持细胞的正常功能和心肌保护方面具有不可或缺的作用,对多种心脏疾病也可以产生一些治疗和预防作用。对于安全问题仍然持乐观谨慎态度,虽然NAD+补充剂经过了较多临床试验和长期应用,证明了一定的安全性,但未来在某些领域仍然需要更加严谨积极的探索研究和临床试验作为补充,既要明确影响其药动学差异的因素,也要制定不同心脏疾病的最佳治疗剂量。从而不断创新和改进NAD+用于治疗心脏疾病的方法,造福更多的患者。

NAD+对维持细胞的正常功能具有不可或缺的作用,对心肌的保护更具有广泛的影响,对多种心脏疾病也可以产生治疗和预防作用,甚至NAD+的缺乏可视为心脏多种疾病发病机制之一,其独特的作用具有广泛的应用前景。对于安全性问题,NAD+补充剂在经过较多临床试验和长期的应用中也证明了其安全性;但对于抗衰老等的作用尚未在人体上进行长期验证,在某些领域的应用还需更严谨的临床试验。

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